胰激肽原酶联合银杏达莫治疗早期糖尿病肾病尿白蛋白的疗效观察

河北医药２０１１年９月第３３卷第１８期Ｈｅｂｅｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ，２０１１，Ｖｏｌ　３３　Ｓｅｐ　Ｎｏ．１８　２７７３　叶梗死为主，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。早发性动脉粥样　３　Ｓａｔｏ　Ｓ．Ｔｏｙｏｄａ　Ｋ，Ｍａｔｓｕｏｋａ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｉｓｏｌａｔｅｄ　ａｎｔｅｒｉｏｒ　ｅｅｒｅｂｒｌ　ａｒｔａｅｒｙ　硬化已成为青年脑梗死的主要病因，这与文献报道基本一　致　。早发性动脉粥样硬化危险因素包括吸烟、高血脂症和糖　ｔｅｒｒｉｔｏｒｙ　ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ：ｄｉｓｓｅｃｔｉｏｎ　ａｓ　ａｎ　ｅｔｉｏｌｏｆｆ；ｃａｌ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ．Ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃ—　Ｄｉｓ，２０１０，２９：１７０—１７７．　４　Ｚｈａｏ　ＺＷ，Ｄｅｎｇ　ＪＰ，Ｈｅ　ＳＭ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｔｒａｃｒａｎｉｌ　ａｎｇｉａｏｐｌａｓｔｙ　ｗｉｔｈ　Ｇａｔｅｗａｙ—　Ｗｉｎｇｓｐａｎ　ｓｙｓｔｅｍ　ｆｏｒ　ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ　ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｍｔｉｅ　ｓｔｅｎｏｓｉｓ：ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ　尿病等，但以高血压最为多见。因此，青年期应注意血糖，血　压，血脂的监控，及早预防和避免动脉粥样硬化。Ｍｏｙａｍｏｙａ和　动脉炎病共１０例（３５．７％），表明动脉炎和Ｍｏｙａｒｎｏｙａ病也是脑　梗死的重要病因。老年人由于高血压所占比例较高，其病变部　位主要集中在基底节区　…。与之不同的是，中青年人脑梗死　部位主要集中在脑叶（５３．６％），多于基底节区（２８．６％），这可　能与青年脑部发育尚未完全或老年人脑部发生退行性变化　有关。　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆ　２７　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｓｕｒｇ　Ｎｅｕｒｏｌ，２００９，７２：６０７４５１　１．　５　Ｓｕｒｉ　ＭＦ，Ｄｉｖａｎｉ　ＡＡ，Ｈｏｆｆｍａｎｎ　ＫＲ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｔｒａｅｒａｎｉａｌ　ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ　ｄｉｓｅａｓｅ：ｍｅｄｉｃａｌ，ｂｉｏｍｅｃｈａｎｉｃａｌ，ｉｍａｇｉｎｇ，ａｎｄ　ｆｌｏｗ　ｄｙｎａｍｉｃｓ　ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅ．　Ｊ　Ｎｅｕｒｏｉｍａｇｉｎｇ，２００９，１９：１５０－１５７．　６　Ａｒｎｏｌｄ　Ｍ，Ｓｔｅｉｎｌｉｎ　Ｍ，Ｂａｕｍａｎｎ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｒｏｍｂｏｌｙｓｉｓ　ｉｎ　ｃｈｉｌｄｈｏｏｄ　ｓｔｒｏｋｅ：ｒｅｐｏｒｔ　ｏｆ　２　ｃａｒｓ　ａｎｄ　ｒｅｖｉｅｗ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ．Ｓｔｍｋｅ，２００９，４０：　８０１－８０７．　７　Ｅｇｅｒ　Ｃ，Ａｓｃｈｅｎｂａｃｈ　Ｒ，Ｋｌｉｓｃｈ　Ｊ．Ａｋｕｔｅ　ｈｅｍｉｐｌｅｇｉｅｉｍ　ｒａｈｍｅｎ　ｅｉｎｅｓ　ｍｏｙ—　ａｍｏｙａ－ｓｙｎｄｒｏｍｓ　ｂｅｉｅｉｎｅｍ　Ｋｉｎｄｍｉｔ　ｍｏｒｂｕｓ　ｌａｎｇｄｏｎ　ｄｏｗｎ．Ｒｏｆｏ，２００９，　１８１：７９４－７９５．　总而言之，中青年脑梗死患者血管病变较为常见，早期行　数字减影全脑血管造影术对青年脑梗死患者病因诊断具有重　要作用，有利于提高早期愈好率，应当在临床上推广使用。　参考文献　１　Ｂｉｎｎｉｎｇ　ＭＪ，Ｋｈａｌｅｓｓｉ　ＡＡ，Ｓｉｄｄｉｑｕｉ　ＡＨ，ｅｔ　ａ１．Ｓｔｅｎｔ　ｐｌａｃｅｍｅｎｔ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ａ　ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ　ｉｎｔｒａｃｒａｎｉａｌ　ａｒｔｅｒｉａｌ　ｄｉｓｓｅｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ａｎ　ａｄｏｌｅｓ—　８　张梅，余传庆，薛敏．多层螺旋ｃＴ血管造影与数字减影血管造影在　诊断缺血性脑血管病中的对比分析．１临床神经病学杂志，２００９，２５４—　２５７．　９　Ｔｈｉｅｄｅ　Ａ，Ｚｉｍｍｅｒｍａｎｎ　ｎＪ．Ｆａｌｌ一２　Ｆｅｓｔｓｔｅｌｌｕｎｇｅｎ　ｄｅｓ　ＢＧＨ　ｚｕｒ　ｈｙｐｏｔｈｅ—　ｔｉｓｃｈｅｎ　Ａｕｆｋｌａｒｕｎｇ—Ａｎｆｏｒｄｅｒｕｎｇ　ｄｅｓ　ＢＧＨ　ｕｂｅｒｚｏｇｅｎ．Ｚｅｎｔｒａｌｂｌ　Ｃｈｉｔ，　２００９，１３４：１０４—１０５．　ｃｅｎｔ．ｊ　Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ　Ｐｅｄｉａｔｒ，２０１０，６：１５４—１５８．　２　Ｇｏｍｅｓ　ＬＪ．Ｔｈｅ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｉｍａｇｉｎｇ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｃｅｎｔｒａｌ　ｎｅｒｖｏｕｓ　ｓｙｓｔｅｍ　ｖａｓｃｕｌｉｔｉｓ．Ｃｕｒｒ　Ａｌｌｅｒｇｙ　Ａｓｔｈｍａ　Ｒｅｐ，２０１０，１０：１６３－１７０．　１Ｏ陈卓友，恽文伟，赵进委，等．脑梗死患者急性期全脑血管造影的临　床分析．中华老年心脑血管病杂志，２００９，ｌ１：１２－１４．　（收稿日期：２０１１一ｏ４一ｌ１）　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２－７３８６．２０１１．１８．０２７　・论著・　胰激肽原酶联合银杏达莫治疗早期糖尿病肾病　尿白蛋白的疗效观察　刘旭阳　张春柳【摘要】　目的赵鹏台　刘佳　贾宁　探讨胰激肽原酶联合银杏达莫防治早期糖尿病肾病的作用。方法６０例患者随机　分成治疗组和对照组．每组３０例。治疗组给予胰激肽原酶２４０　Ｕ口服，３次／ｄ，银杏达莫注射液３０　ｍｌ＋液　０．９％氯化钠溶液２５０　ｍｌ缓慢静脉滴注，１次／ｄ。对照组给予胰激肽原酶２４０　Ｕ口服，３次／ｄ，疗程为４周；　分别观察２组治疗前后尿白蛋白排泄率（ＵＡＥＲ）、空腹血糖（ＦＢＳ）、糖化血红蛋白（ＨｂＡ１ｃ）、胆固醇（ＴＣ）、　三酰甘油（ＴＧ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ—Ｃ）、血液流变学变化。结果２　组治疗前后ＵＡＥＲ、ＴＣ、ＴＧ、全血黏度均有明显下降（Ｐ＜０．０１）；治疗后ＵＡＥＲ、ＴＣ、ＴＧ、全血黏度、血浆黏　度、纤维蛋白原下降Ａ组较Ｂ组明显（Ｐ＜０．Ｏ１）。结论　胰激肽原酶联合银杏达莫治疗糖尿病肾病，除　了可以降尿蛋白外，还具有降血脂，降低血液黏度，纠正血液高凝状态的作用，能有效延缓肾功能恶化。　【关键词】　糖尿病肾病；激肽释放酶类；银杏达莫；治疗结果　【中图分类号】　Ｒ　５８７，２４　【文献标识码】　Ａ　【文章编号】　１００２—７３８６（２０１１）１８—２７７３—０２　糖尿病。肾病（ＤＮ）是糖尿病常见的微血管并发症之一，据　统计ＤＮ在糖尿病人群中的发病率在２０％一４０％，目前在很多　银杏达莫治疗ＤＮ患者，以观察其在防治早期ＤＮ的作用。　１资料与方法　１．１病例选择选择２００８年１月至２００９年１月我院住院ＤＮ　国家已成为导致终末期肾病的最主要原因…。ＤＮ又称为肾小　球硬化症，其主要病理特征是肾小球内毛细血管壁增厚，血管　间质基底膜样物质沉积，最终出现肾功能减退甚至衰竭，尿蛋　白是ＤＮ早期的主要临床表现，本研究采用胰联激肽原酶联合　患者６Ｏ例，患者随机分为：治疗组３Ｏ例，男１７例，女１３例；年　龄２４～７０岁，平均年龄（６４　４－８）岁；对照组３Ｏ例，男１９例，女　１１例；年龄３２～６９岁，平均年龄（６５±９）岁。２组年龄、性别比　差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。人选条件：（１）依据ＷＨＯ　１９９９年糖尿病诊断和分型标准，尿白蛋白排泄率（ＵＡＥＲ）在２０　作者单位：０７１０００河北省保定市，中国人民解放军第２５２医院内　分泌科　～２００　ｇ／ｍｉｎ；（２）所有人组患者均检查尿微量白蛋白及　ＵＡＥＲ，符合ＤＮ标准；（３）通过查体及询问病史等方法排除糖　２７７４　Ｅ医药２０１１年９月第３３卷第１８期Ｈｅｂｅｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　ＪｏｕｒｎＭ，２０１１，Ｖｏｌ　３３　Ｓｅｐ　Ｎｏ．１８　尿病急性并发症，非糖尿病肾病，泌尿系感染，出血性疾病，原　发性肾小球肾炎、肾盂肾炎、肾病综合征及系统性红斑狼疮等　继发性肾小球肾病患者。　１．２方法所有患者均在低盐、低脂、优质低蛋白饮食及使用　口服降糖药或胰岛素严格控制血糖。在此基础上，治疗组给予　胰激肽原酶肠溶片（常州千红生化制药有限公司生产，商品名　怡开）２４０　Ｕ口服，３次／ｄ，银杏达莫注射液３Ｏ　ｍｌ＋０．９％氯化　钠溶液２５０　ｍｌ缓慢静脉滴注，１次／ｄ。对照组给予胰激肽原酶　肠溶片口服，３次／ｄ。疗程为４周。　１．３观察指标２组治疗前后观察尿白蛋白排泄率（ＵＡＥＲ）、　空腹血糖（ＦＢＳ）、糖化血红蛋白（ＨｂＡ１Ｃ）、胆固醇（Ｔｃ）、三酰甘　油（ＴＧ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ—Ｃ）、低密度脂蛋白胆固醇　（ＬＤＬ—Ｃ）、血液流变学变化。糖化血红蛋白（ＨｂＡ１Ｃ）用低压液　相法，生化指标采用拜耳公司生产的全自动生化分析仪测定，　ＵＡＥＲ的测定采用化学发光法，然后根据２４　ｈ尿量算出。血液　流变学指标ＬＢＹＮ６８自动清洗旋转黏度计测定。　１．４统计学分析计量资料以　±ｓ表示，采用ｔ检验，Ｐ＜　０．０５为差异有统计学意义。　２结果　治疗组较对照组ＵＡＥＲ明显下降，差异有统计学意义（Ｐ　＜０．０１）；治疗组ＴＣ、ＴＧ、血黏度明显下降，差异有计学意义（Ｐ　＜０．【）１），而Ｂ组无明显改变；２组ＨｂＡｌｃ治疗前后均有降低　（Ｐ＜０．０５），但２组治疗前后血液流变学指标比较差异无统计　学意义（Ｐ＞０．０５）。见表１～３。　表１　２组治疗前后ＵＡＥＲ变化比较　ｎ＝３０，　ｇ／ｍｉｎ，　±５　注：与治疗组比较，　Ｐ＜Ｏ．们；与治疗前比较，　＜０．０１　表２　２组治疗前后糖化血红蛋白与血脂的变化　ｎ＝３０．ｉ±ｓ　注：与治疗前比较。　Ｐ＜０．０１　表３　２组治疗前后血液流变学指标变化ｎ＝３０，ｉ　３讨论　ＤＮ的发病机制目前尚未完全阐明．其发生发展与多种因　素有关，包括高血糖有关的多元醇代谢物异常，蛋白质的非酶　促糖基化，氧化应激，血液动力学异常，慢性炎症及各种细胞因　素的作用，造成蛋白尿从肾小球基底膜漏出。大量研究证实，循　环障碍是ＤＮ的独立因素，故改善微循环，抑制血小板激活与　聚集，有助于延缓肾小球硬化的过程。　银杏达莫注射液是第４代银杏叶提取制剂，其主要有效成　分为：银杏黄酮甙２４％、银杏苦内酯３．１％、白果内酯２．９％、双　密达莫１０％…。其活性成分是标准的银杏叶提取物ＥＧｂ７６１　和双嘧达莫，具有扩血管、降血脂、抗动脉粥样硬化、抗凝血、抗　血栓、改善微循环等作用　Ｊ：（１）银杏黄酮甙是氧自由基的捕捉　剂和解除剂，参与清除自由基，抑制脂质过氧化的形成，保护细　胞膜不受自由基的损害；（２）保护血管内皮，通过抑制血栓素　Ａ２（ＴＸＡ２）生成并促进前列环素Ｉ２（ＰＧＩ２）生成从而调节血管　舒缩功能，扩张血管，改善血供，降低血管壁的通透性从而改善　外周血管的微循环；（３）银杏达莫注射液中萜内脂是天然血小　板活化因子（ＰＡＦ）受体的拮抗剂，与双嘧达莫协同可抑制血小　板活性，抑制血小板的黏附、聚集和释放，增加红细胞变形能　力，从而降低血液黏滞性，有效改善高凝状态，抗微血栓形成，　改善微循环。有资料显示银杏达莫注射液能够降低血浆内皮　素水平，使内皮素对肾脏的毒性作用减轻，并通过清除自由基　减少尿蛋白的排出，从多种途径对ＤＮ的肾脏产生保护作　用　。本研究表明，加用银杏达莫注射液的治疗组能有效改　善早期ＤＮ患者的血液流变学、血脂和微循环，减少蛋白尿，减　轻肾损害。　胰激肽原酶属于丝氨酸蛋白酶类，由１８种氨基酸和ｄ种　糖组成，在生物体内它以酶原的形式存在。它能使激肽原降解　成激肽，而激肽为目前已知最强的内源性扩血管活性物质，从　而扩张血管、改善循环、调整血压等作用。同时还可以做为活　化因子激活纤溶酶原，提高纤溶系统和胶原水解酶的活性，起　到预防血凝、抗血栓形成和防止基底膜增厚等重要生理作用。　已知激肽释放酶一组肽系统不仅存在于血循环中也存在于骨　骼肌中，胰激肽原酶激活此系统使骨骼肌血流增加，从而提高　胰岛素的敏感性。口服胰激肽原酶后可激活体内激肽系统，迅　速提高激肽水平，改善微循环纠正组织缺氧，有效的防治糖尿　病肾病的发生发展。　综上所述。胰激肽原酶与银杏达莫联用可使疗效加强和互　补，在降低尿蛋白的同时，还有抗氧化、降血脂、降低血液黏度、　改善血液高凝状态，明显改善ＤＮ的临床表现，且无明显不良　反应，值得临床推广。　参考文献　１夏霞．银杏达莫临床应用研究进展．实用医技杂志，２００８，４：１３４４一　ｌ３４６．　２蔡鸿，桂芗湘，向道康，等．银杏叶提取物对急性脑梗塞患者内皮细　胞的保护作用．脑与神经疾病杂志，２００２，１０：１４０—１４１．　３　肖园园．缬沙坦联合银杏达莫治疗早期糖尿病肾病临床观察．临床　内科杂志，２００８，４：２６８２６９．　４高清华，王铭，张瑞杰．银杏达莫联合有含胶囊治疗早期糖尿糖肾病　的临床研究．齐鲁护理杂志，２０１０，１６：１２３－１２４．　（收稿日期：２０１１—０４—０６）